Раку время от времени удается улизнуть от иммунной защиты из-за лишней активности молекулярных сигнальных систем, именуемых действиями контрольных точек. Сейчас мы, может быть, сможем отдать отпор, используя новейший набор молекул, докладывают китайские исследователи в European Journal of Medicinal Chemistry.
«Мы работали над открытием противораковых агентов наиболее 15 лет и считаем, что эти молекулы имеют реальное будущее в терапии рака», — гласит Цзяньцзюнь Чен из исследовательской группы Южного мед института в Гуанчжоу, Китай.
Содержание статьи
Неувязка для Т-клеток
Молекулы команды действуют против белка, участвующего в действиях контрольной точки, известного как PD-L1. Эта молекула выступает из поверхности клеток, в том числе раковых, и может связываться с белком PD-1, переносимым Т-клетками иммунной системы. Т-клетки владеют способностью разрушать опухолевые клеточки, с которыми они связываются через несколько белков, некие из которых активируют противоопухолевую активность, а остальные подавляют ее.
Двойное действие
Обнаруженные исследователями препараты действуют против PD-L1 2-мя методами. Они подавляют активность белка, связываясь с ним, но они также содействуют его деградации. Команда изучила потенциал 28 молекул на базе сложного дифенилового эфира резорцина, любая из которых имеет несколько разную структуру, но они все похожи на категорию препаратов, узнаваемых как PROTAC (протеолиз, нацеленный на химеры).
1-ый и доп
«В первый раз найдено, что молекула PROTAC ингибирует и разрушает белок PD-L1» , — гласит Чен. Таковым образом, это быть может значимым прорывом в направлении новейших способов исцеления рака, беря во внимание роль активности PD-L1 в угнетении реакции иммунной системы против рака.
Исследование также показало, что более массивные молекулы, которые изучает команда, владеют неким доп потенциалом.
«Мы нашли, что он может равномерно снижать уровень PD-L1 методом, хорошим от механизма PROTAC», — разъясняет Чен.
Этот иной механизм включает деградацию PD-L1 лизосомами, которые участвуют в обыкновенном удалении отходов снутри клеток.
Ранее Медикфорум писал о нежданном факторе, который понижает возможность захворать коронавирусом.
Источник: